폐 건강과 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인의 역할｜폐손상부터 폐섬유화까지 > 두드러기 칼럼

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헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 폐손상에서 나타나는 염증반응과 활성산소, 폐포 손상부터 폐섬유화에서 나타나는 콜라겐 축적과 섬유아세포 활성까지 연구되고 있는 식물 유래 성분입니다.[4-9]

담배를 오래 피우거나 미세먼지와 자극적인 공기에 자주 노출되는 분들은 폐 건강에 대한 걱정이 많으실 겁니다.

감기에 걸려도 기침과 가래가 몇 주씩 계속되거나, 예전보다 쉽게 숨이 차는 것을 느끼는 분들도 있습니다.

폐는 외부 공기와 직접 맞닿아 있는 장기입니다. 자극과 손상이 반복되면 폐포와 폐 조직에 변화가 생기고, 손상과 복구 과정이 계속되면 폐섬유화로 이어질 수도 있습니다.

이번에는 폐손상에서 폐섬유화까지 어떤 변화가 일어나는지, 그리고 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인이 이 과정에서 어떻게 연구되고 있는지 논문을 근거로 살펴보겠습니다.

1. 반복적인 흡입 자극은 폐를 손상시킬 수 있습니다

가습기 살균제 사태는 공기를 통해 흡입되는 화학물질이 폐 깊숙한 곳까지 들어갔을 때 어떤 손상이 발생할 수 있는지를 보여준 대표적인 사례입니다.

국내 연구에서는 가습기 살균제에 반복적으로 노출된 사람들에게 폐손상이 발생한 사실이 확인됐고, 동물실험에서도 일부 가습기 살균제 성분에 의한 염증과 폐섬유화가 관찰됐습니다.[1][2]

액상형 전자담배에서도 심각한 폐손상이 보고됐습니다.

2019년 미국에서 전자담배 또는 베이핑 제품 사용 관련 폐손상(EVALI)이 크게 발생했고, 미국 질병통제예방센터(CDC)는 2020년 2월 18일까지 입원 또는 사망 사례 2,807건과 사망 68명을 보고했습니다.[3]

가습기 살균제, 연초 담배, 액상형 전자담배는 노출 물질과 손상 기전은 서로 다르지만, 반복적으로 흡입된 물질이 폐포와 폐 조직에 손상을 줄 수 있다는 공통점이 있습니다.

2. 폐가 손상되면 염증반응과 활성산소가 증가합니다

폐 안에는 산소와 이산화탄소를 교환하는 작은 공기주머니인 폐포가 있습니다.

폐포와 주변 조직이 손상되면 염증세포가 모이고 활성산소와 산화스트레스가 증가하며 폐부종과 폐포 벽 손상이 나타날 수 있습니다.

폐손상이 생겼다고 모두 폐섬유화로 진행되는 것은 아닙니다.

손상된 조직이 정상적으로 회복되면 끝날 수 있습니다.

문제는 손상이 심하거나 반복되면서 복구 과정이 계속될 때입니다.

3. 반복되는 손상과 복구가 폐섬유화로 이어질 수 있습니다

폐가 손상되면 우리 몸은 조직을 복구하기 시작합니다.

이 과정에서 섬유아세포가 활성화되고 콜라겐과 세포외기질이 만들어집니다.

적절한 복구 과정은 필요하지만, 손상과 복구가 반복되면서 섬유아세포가 계속 활성화되고 콜라겐과 흉터조직이 지나치게 쌓이면 폐 조직이 두꺼워지고 딱딱해질 수 있습니다.

이러한 변화가 폐섬유화입니다.

폐섬유화 연구에서는 콜라겐 I·III, 하이드록시프롤린, 알파 평활근 액틴(α-SMA), 섬유아세포 활성과 이동, 형질전환성장인자 베타(TGF-β) 신호 등이 주요 지표로 사용됩니다.[7-9]

4. 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 폐손상에서 연구됐습니다

세 성분은 폐섬유화 단계뿐 아니라 그보다 앞선 급성 폐손상 단계에서도 연구됐습니다.

헤스페리딘을 사용한 급성 폐손상 동물실험에서는 염증세포와 염증성 사이토카인 등 폐의 염증반응 변화가 측정됐습니다.[4]

퀘르세틴 연구에서는 염증반응과 산화스트레스, 폐 조직 손상 등이 연구됐습니다.[5]

올레유로페인 연구에서도 염증성 사이토카인과 산화스트레스, 폐 조직의 병리학적 변화가 측정됐습니다.[6]

즉 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 폐에 손상이 발생하는 초기 단계의 염증반응과 활성산소, 폐 조직 변화에서부터 연구되고 있습니다.

5. 폐섬유화 단계에서도 세 성분이 연구됐습니다

폐손상이 반복되고 조직 복구가 계속되면 섬유아세포 활성과 콜라겐 축적이 중요해집니다.

헤스페리딘을 사용한 폐섬유화 동물연구에서는 콜라겐 I, 하이드록시프롤린, TGF-β와 Smad3 등 섬유화 관련 지표의 변화가 확인됐습니다.[7]

퀘르세틴 연구에서는 콜라겐 I·III, 피브로넥틴, α-SMA와 섬유아세포 관련 변화가 측정됐습니다.[8]

올레유로페인 연구에서도 폐섬유화 동물모델과 섬유아세포 실험에서 콜라겐 I, α-SMA, 피브로넥틴, 섬유아세포의 활성과 이동 등이 연구됐습니다.[9]

세 성분 모두 폐손상의 앞단뿐 아니라 콜라겐과 섬유아세포가 본격적으로 관여하는 폐섬유화 단계까지 연구 범위가 이어집니다.

6. 폐손상에서 폐섬유화까지

폐에 해로운 물질이 들어왔다고 바로 폐섬유화가 생기는 것은 아닙니다.

전체 과정을 단순하게 정리하면 다음과 같습니다.

폐포와 폐 조직 손상 → 염증반응과 활성산소 증가 → 반복적인 조직 복구 → 섬유아세포 활성 → 콜라겐과 세포외기질 축적 → 폐섬유화

헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 각각의 연구를 종합했을 때 앞단의 염증반응과 활성산소부터 뒷단의 섬유아세포 활성과 콜라겐 축적까지 여러 단계에서 연구되고 있습니다.[4-9]

7. 왜 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인 3개 성분을 함께 볼까요?

세 성분의 폐 관련 연구를 한데 놓아보면 연구 범위가 폐섬유화 하나에만 머물지 않습니다.

폐손상 단계에서는 염증반응, 활성산소와 산화스트레스, 폐포와 폐 조직 손상이 연구됐습니다.[4-6]

폐섬유화 단계에서는 콜라겐 축적, 섬유아세포 활성과 이동, TGF-β 관련 신호 등이 연구됐습니다.[7-9]

따라서 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 각각의 연구를 종합했을 때

폐손상 → 염증반응과 산화스트레스 → 조직 복구 → 섬유아세포 활성 → 콜라겐 축적으로 이어지는 폐손상과 폐섬유화의 여러 과정에서 연구되고 있다는 점이 특징입니다.

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8. 자주 묻는 질문 FAQ

Q1. 폐손상이 생기면 모두 폐섬유화가 되나요?

아닙니다. 폐손상은 회복될 수 있습니다. 다만 손상이 심하거나 반복되고 조직 복구 과정이 계속되면 섬유아세포가 활성화되고 콜라겐과 흉터조직이 축적되면서 폐섬유화로 이어질 수 있습니다.

Q2. 가습기 살균제와 전자담배는 같은 폐질환을 일으키나요?

같은 질환이라고 볼 수는 없습니다. 노출되는 물질과 폐손상의 기전도 다릅니다. 다만 흡입된 물질이 폐 깊숙한 곳까지 도달해 심각한 폐손상을 일으킬 수 있다는 공통점이 있습니다.[1-3]

Q3. 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 폐에서 어떤 과정으로 연구되고 있나요?

세 성분 각각의 연구를 종합하면 염증반응과 활성산소, 폐 조직 손상부터 섬유아세포 활성과 콜라겐 축적까지 폐손상과 폐섬유화의 여러 과정에서 연구가 이어지고 있습니다.[4-9]

Q4. 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인 세 성분을 함께 살펴보는 이유는 무엇인가요?

특정 한 단계가 아니라 폐손상이 시작되는 앞단부터 폐섬유화가 진행되는 뒷단까지 연구 범위가 이어지기 때문입니다. 폐손상에서는 염증반응과 산화스트레스가, 폐섬유화에서는 섬유아세포와 콜라겐이 주요 연구 지표로 사용됐습니다.[4-9]

<주요 논문 근거>

[1] Paek D, et al. Nationwide Study of Humidifier Disinfectant Lung Injury in South Korea, 1994-2011. Annals of the American Thoracic Society. 2015.

국내 가습기 살균제 관련 폐손상 사례를 전국적으로 조사하고 가습기 살균제 노출과 폐손상의 관계를 분석한 연구입니다. 반복적인 가습기 살균제 에어로졸 흡입이 급성 폐손상과 관련된 것으로 보고됐습니다.

가습기 살균제 사례는 흡입되는 생활화학물질이 심각한 폐손상을 일으킬 수 있다는 대표적인 사례입니다.

[2] Song MK, et al. Kathon Induces Fibrotic Inflammation in Lungs. Molecules. 2020.

가습기 살균제 성분인 Kathon을 동물의 폐에 노출해 염증과 섬유화 변화를 분석한 연구입니다. 폐포 주변 염증과 함께 폐섬유화 및 콜라겐 형성과 관련된 유전자 변화가 관찰됐습니다.

일부 가습기 살균제 성분은 동물실험에서 폐손상뿐 아니라 섬유화 변화까지 유발했습니다. ([PubMed][1])

[3] Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of Lung Injury Associated with the Use of E-Cigarette, or Vaping, Products. 2020.

미국의 전자담배 또는 베이핑 제품 사용 관련 폐손상(EVALI) 발생 현황을 집계한 자료입니다. 2020년 2월 18일까지 입원 또는 사망 사례 2,807건과 사망 68명이 보고됐습니다.

액상형 전자담배 사용과 관련해서도 실제 대규모 급성 폐손상 사례가 발생했습니다. ([CDC Archive][2])

[4] Yeh CC, et al. The immunomodulation of endotoxin-induced acute lung injury by hesperidin in vivo and in vitro. Life Sciences. 2007.

지질다당류(LPS)로 급성 폐 염증을 유도한 동물모델에서 헤스페리딘을 연구했습니다. 기관지폐포세척액에서 염증성 사이토카인, 케모카인, 염증세포와 단백질 등을 측정했습니다.

헤스페리딘은 급성 폐손상의 초기 염증반응을 중심으로 직접 연구된 자료가 있습니다. ([PubMed][3])

[5] Huang R, et al. Quercetin protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats through suppression of inflammation and oxidative stress. Archives of Medical Science. 2015.

지질다당류로 급성 폐손상을 유도한 동물모델에서 퀘르세틴의 영향을 분석했습니다. 폐의 염증반응과 산화스트레스, 조직학적 변화 등을 측정했습니다.

퀘르세틴은 급성 폐손상에서 염증반응과 산화스트레스를 함께 살펴본 연구가 있습니다. ([PubMed][4])

[6] Dikmen N, et al. Ameliorative Effects of Oleuropein on Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury Model in Rats. Inflammation. 2021.

지질다당류로 급성 폐손상을 유도한 동물모델에서 올레유로페인을 연구했습니다. 혈액, 기관지폐포세척액과 폐 조직에서 염증성 사이토카인과 산화스트레스를 측정했고 폐 조직의 병리학적 변화도 확인했습니다.

올레유로페인 역시 급성 폐손상에서 염증반응, 산화스트레스와 폐 조직 변화가 함께 연구됐습니다. ([PubMed][5])

[7] Hesperidin ameliorates bleomycin-induced experimental pulmonary fibrosis via inhibition of TGF-β1/Smad3/AMPK and IκBα/NF-κB pathways. 2019.

블레오마이신으로 폐섬유화를 유도한 동물모델에서 헤스페리딘을 연구했습니다. 하이드록시프롤린, 콜라겐 I, TGF-β, Smad3와 염증·산화스트레스 관련 지표를 측정했습니다.

헤스페리딘은 폐손상 단계뿐 아니라 콜라겐 축적과 TGF-β/Smad3가 관여하는 폐섬유화 단계에서도 연구됐습니다. ([PubMed][6])

[8] Zhang X, et al. Quercetin ameliorates pulmonary fibrosis by inhibiting SphK1/S1P signaling. Biochemistry and Cell Biology. 2018.

블레오마이신 유도 폐섬유화 동물모델과 폐 섬유아세포를 이용한 연구입니다. 하이드록시프롤린, 피브로넥틴, α-SMA, 콜라겐 I과 III 등의 변화를 측정했습니다.

퀘르세틴은 폐섬유화의 실제 조직 변화와 관련된 콜라겐과 섬유아세포 활성 지표까지 연구됐습니다. ([PubMed][7])

[9] Oleuropein Ameliorates Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice by Targeting TGF-β1 Signaling Pathway. Biomolecules. 2025.

블레오마이신 유도 폐섬유화 동물모델과 섬유아세포를 이용해 올레유로페인을 연구했습니다. TGF-β1로 활성화한 섬유아세포에서 이동, α-SMA, 콜라겐 I, 피브로넥틴과 세포외기질 축적 등이 측정됐습니다.

올레유로페인은 폐섬유화 단계에서 섬유아세포의 활성과 이동, 콜라겐과 세포외기질 축적까지 연구됐습니다. ([PubMed][8])

논문을 종합하면

헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인의 폐 관련 연구는 크게 두 단계로 연결됩니다.

폐손상 단계에서는 염증반응, 활성산소와 산화스트레스, 폐 조직 손상이 연구됐고,

폐섬유화 단계에서는 섬유아세포 활성, 콜라겐과 세포외기질 축적이 연구됐습니다.

따라서 세 성분의 연구를 함께 놓고 보면

폐손상 → 염증반응과 산화스트레스 → 조직 복구 → 섬유아세포 활성 → 콜라겐 축적 → 폐섬유화

라는 흐름의 여러 단계에서 연구가 이어지고 있습니다.